21-羥化酶缺乏癥對人體造成的危害
更新時間:2021-07-14 點擊次數(shù):657次
21- 羥化酶缺乏癥(21-hydroxylase deficiency,21-OHD) 是先天性腎上腺皮質增生癥(congenital adrenal hyperplasia,CAH) 中常見的類型,是由于編碼 21- 羥化酶的CYP21A2 基因缺陷導致腎上腺皮質類固醇激素合成障礙的一種先天性疾病,呈常染色體隱性遺傳。經(jīng)典型患者可發(fā)生腎上腺危象,導致生命危險;高雄激素血癥使女性男性化,導致骨齡加速進展、矮身材以及青春發(fā)育異常,并影響生育能力。
1.21羥化酶的功能:細胞色素450C羥化酶,通過黃素蛋白P450還原酶從NADPH獲得電子,將17-羥孕酮(17-0HP)氧化為11-去氧化皮質醇,后者再經(jīng)11-羥化合成皮質醇。在鹽皮質激素合成過程中,CYP21催化孕酮轉變?yōu)?1-去氧皮質酮。
2.CYP21基因突變:CYP21基因與HLA位點有連鎖優(yōu)勢遺傳現(xiàn)象,在受累家系中,通過分析HLA型可以認證同型合子、異型合子或非受累個體。21羥化酶缺乏癥患者曾發(fā)現(xiàn)存在各種HLA抗原和單倍型,例如失鹽型21羥化酶缺乏癥患者中HLA-B47的頻率很高,而DR1,B14則多見于非經(jīng)典型患者。
CYP21在每條6號染色體中都有CYP21B和CYP21A兩個基因,只有CYP21B具有生物學功能,CYP21A是假基因。CYP21B和CYP21A基因長約3.3kb,有10個外顯子,98%的序列同源。排列:C4A-CYP21A-XA-C4B-CYP21B-XB;這種串連排列關系在減數(shù)分裂時會造成不平衡配對,出現(xiàn)重復或缺失錯誤。
?、偌s95%的突變是CYP21B和CYP21A之間重組錯誤;
②約15%是CYP21A外顯子3~8的大段缺失整合到CYP2]B的相同區(qū)域;
③約80%的患者有基因轉換突變,通常是CYP21A的片斷轉換到CYP21B。
④也有一些患者證明是點突變,沒有基因轉。這些突變引起21-羥化酶活性降低,或*無活性。