5-羥色胺(5-HT)由必需氨基酸色氨酸經(jīng)中間體5-羥色胺酸合成。5-HT的產(chǎn)生部位是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)，在那里它作為一種神經(jīng)遞質(zhì)；以及神經(jīng)外胚層細(xì)胞，主要是胃腸道(GI)腸嗜鉻細(xì)胞(EC細(xì)胞)。CNS和外周5-HT相互隔離。EC細(xì)胞產(chǎn)生的5-HT含量占人體總量的80%。許多不同的刺激均可誘導(dǎo)EC細(xì)胞釋放5-HT。5-HT一旦與其他腸道激素一起分泌，就會(huì)增加GI的血液流動(dòng)、運(yùn)動(dòng)和液體分泌。在第一次通過(guò)肝臟時(shí)，30% - 80%的5-HT被代謝，產(chǎn)物主要是5-羥基吲哚乙酸(5-HIAA)，由腎臟排出。剩下的90%在肺中代謝，產(chǎn)物也是5-HIAA。剩下的10%幾乎全部被血小板吸收，在凝血過(guò)程中釋放出來(lái)，促進(jìn)血小板進(jìn)一步聚集。與5-HT顯著增加相關(guān)的主要疾病是神經(jīng)外胚層腫瘤，特別是由EC細(xì)胞引起的腫瘤，被稱為類癌。它們又細(xì)分為前腸類癌，起源于呼吸道、胃、胰腺或十二指腸(約15%的病例)；中腸類癌，發(fā)生在空腸、回腸或闌尾(約70%的病例)；后腸類癌，在結(jié)腸或直腸中發(fā)現(xiàn)(大約15%的病例)。類癌表現(xiàn)為侵襲性，良性和惡性之間沒(méi)有明確的界限。大多數(shù)類癌不會(huì)引起顯著的臨床疾病。那些表現(xiàn)得更具侵略性的腫瘤往往會(huì)引起非特異性的胃腸道紊亂，如間歇性疼痛和腹脹，在出現(xiàn)更明顯的癥狀之前會(huì)持續(xù)多年。在晚期腫瘤中，發(fā)病率和死亡率與生物胺(主要是5-HT)和分泌的肽激素間的聯(lián)系，與局部和遠(yuǎn)端擴(kuò)散的聯(lián)系一樣或更多。這種所謂的類癌綜合征的癥狀包括潮紅、腹瀉、右心瓣膜病變和支氣管收縮。所有這些癥狀至少部分是由5-HT引起的。類癌綜合征通常由中腸腫瘤引起，因?yàn)榍澳c和后腸腫瘤產(chǎn)生的5-HT量要少得多。由于中腸腫瘤進(jìn)入門靜脈循環(huán)，門靜脈循環(huán)進(jìn)入肝臟，通常在肝臟或其他遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移發(fā)生后才出現(xiàn)癥狀，繞過(guò)了廣泛的肝首傳5-HT降解。
彌散性類癌腫瘤產(chǎn)生的血清素量有時(shí)非常大，以致于體內(nèi)色氨酸儲(chǔ)備枯竭，臨床出現(xiàn)色氨酸缺乏的癥狀，類似于糙皮病(腹瀉、癡呆和皮炎三聯(lián)癥)。
有類癌綜合征癥狀的類癌腫瘤的診斷，依賴于循環(huán)和尿5-HT、尿5-HIAA和血清嗜鉻粒蛋白A（一種由神經(jīng)外胚層細(xì)胞與特定激素共同分泌的肽）。
轉(zhuǎn)移性中腸類癌腫瘤通常產(chǎn)生的血液或血清5-HT濃度大于1000 ng/mL。然而，400 ng/mL以上的升高提示類癌腫瘤是導(dǎo)致類癌綜合征樣癥狀的原因。少量的增加可能是非特異性的或與藥物相關(guān)的。
只有少數(shù)類癌患者的5-HT水平會(huì)升高。5-HT，5-HIAA和嗜鉻粒蛋白A的檢測(cè)在沒(méi)有任何癥狀提示類癌綜合征的情況下，通常不能診斷小的類癌腫瘤(> 95%的病例)。
在晚期腫瘤患者中，幾乎所有中腸腫瘤患者的循環(huán)5-HT水平都升高，但只有大約50%的前腸類癌患者循環(huán)5-HT水平升高，不超過(guò)20%的后腸腫瘤患者循環(huán)5-HT水平升高。前腸和后腸腫瘤通常有低或缺乏5-羥色氨酸(5-HTP)脫羧酶活性，因此可能很少產(chǎn)生5-HT。尿5-HIAA在幾乎所有中腸腫瘤的癌綜合征患者中升高，約30%的前腸類癌患者尿5-HIAA升高，但幾乎從未有在后腸腫瘤中升高的情況。血清嗜鉻粒蛋白A的測(cè)定特別適合診斷后腸腫瘤，在幾乎全部病例中都有升高，盡管5-HT和5-HIAA通常正常。80% - 90%的前腸和中腸腫瘤患者嗜鉻粒蛋白A也升高。因此，為了在初步診斷疑似類癌時(shí)達(dá)到最大的靈敏度，血清/血液中5-HT、尿液中5-HIAA、血清嗜鉻粒蛋白A均應(yīng)檢測(cè)。在大多數(shù)情況下，如果這3種分析物都沒(méi)有升高，類癌可被排除為類癌綜合征癥狀的一個(gè)原因。對(duì)于某些病例，還需要進(jìn)行額外的檢測(cè)，如尿5-HT測(cè)定。一個(gè)例子是不分泌嗜鉻粒蛋白的前腸腫瘤，它只產(chǎn)生5-HTP而不是5-HT。在這種情況下，循環(huán)嗜鉻粒蛋白、5-HT水平和尿5-HIAA水平不會(huì)升高。然而，腎臟可以將5-HTP轉(zhuǎn)化為5-HT，導(dǎo)致尿5-HT水平升高。
通過(guò)測(cè)定血液中的5-HT，可以監(jiān)測(cè)產(chǎn)生血清素的類癌患者的疾病進(jìn)展情況。然而，當(dāng)血清素水平超過(guò)約5000 ng/mL時(shí)，血小板的血清素儲(chǔ)存能力就會(huì)受到限制，腫瘤負(fù)荷與血液5-HT水平之間不再存在線性關(guān)系。尿5-HIAA和血清嗜鉻粒蛋白A隨著腫瘤負(fù)荷的增加而繼續(xù)增加，從而達(dá)到更高的5-HT水平，因此更適合廣泛疾病患者的隨訪。
本文涉及產(chǎn)品：（點(diǎn)擊產(chǎn)品名稱，查看）
■產(chǎn)品名稱：血清素(5-羥色胺)檢測(cè)試劑盒
■產(chǎn)品名稱：血清素(5-羥色胺)高靈敏檢測(cè)試劑盒
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