隨著生活水平的提高和社會的不斷發(fā)展，中國居民糖尿病不僅發(fā)病率逐年上升，患病人群的年齡結(jié)構(gòu)也逐年降低，呈年輕化的趨勢。近年來隨著診斷技術(shù)的進(jìn)步及對糖尿病的認(rèn)識加深，在龐大的糖尿病人群中，除常見的2型非胰島素依賴型糖尿病、1型胰島素依賴型糖尿病外，出現(xiàn)了如成人隱匿性自身免疫糖尿病(LADA)等亞型糖尿病。當(dāng)科學(xué)聚焦在分子生物學(xué)和遺傳學(xué)上時(shí)，一種新亞型-低齡成年發(fā)病型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young, MODY)也進(jìn)入了人們的視線，成為健康的另一大隱患。
Thanabalasingham等在過往研究中證實(shí)MODY在糖尿病患者中僅占1-2%[1] ，但在臨床診斷中極易被忽視或劃歸為其他糖尿病亞型。準(zhǔn)確的分型診斷對臨床治療具有重要的意義。
一、MODY特點(diǎn)
來自英國Exeter大學(xué)醫(yī)學(xué)院糖尿病研究部門和分子遺傳學(xué)中心的介紹將帶我們認(rèn)識這種新類型的糖尿?。╤ttp://www.diabetesgenes。。ｏｒｇ/）。這種極為特殊的糖尿病亞型具有非常顯著的特點(diǎn):
1. 常見于25歲前起??；
2. 具有顯著的家族聚集特點(diǎn)；
3. 胰島素治療不是必需的治療手段，可通過飲食控制和口服藥緩解病情。
二、為什么MODY具有家族聚集特點(diǎn)？
所謂的“家族聚集”并非是危言聳聽。MODY糖尿病實(shí)際上是一種常染色體顯性遺傳病，父母中的任何一方如果攜帶了致病基因，就會有50%的機(jī)率遺傳給下一代，并導(dǎo)致后代在起病年齡段內(nèi)成為高危人群。
MODY的致病基因是哪些？
目前尚未對全部的MODY患者劃分出明確的突變位點(diǎn)，但其中89%的患者已經(jīng)查明，他們突變位點(diǎn)為：
1. 葡萄糖激酶(Glucokinase, 14%)
2. 轉(zhuǎn)錄因子(Transcription factor，75%，包含多個(gè)位點(diǎn))
其中轉(zhuǎn)錄因子中可細(xì)分為HNF1α、HNF4α、HNF1β、IPF1、neuroD1等，HNF1α占主流(69%)。
三、為什么需要準(zhǔn)確診斷MODY？
隨著“醫(yī)療”的觀念走入日常生活，過去不準(zhǔn)確的診斷和治療方式得以糾正和改善。之前對糖尿病的認(rèn)識不夠深入，醫(yī)生在診斷糖尿病患者時(shí)僅憑空腹血糖(FGP)，口服糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，及胰島素(INS)、C肽(C-P)等診斷指標(biāo)即診斷為糖尿病。由于受技術(shù)限制，對糖尿病的微觀病因缺乏進(jìn)一步的診察手段，因此常將特殊類型的糖尿病劃歸入1、2型糖尿病。但隨著時(shí)間發(fā)展，這些患者往往在接受常規(guī)治療時(shí)出現(xiàn)異質(zhì)性：
1. 體重不高，胰島素用量卻逐年增大；
2. 使用格列本脲等二代磺脲類藥物無法控制血糖；
3. 病史*，青年起病卻又沒有酮癥酸中毒(KDA)，不符合1型糖尿病的一般癥狀。
實(shí)際上這些異質(zhì)性都是分型不的結(jié)果。用現(xiàn)在的技術(shù)來診斷這些患者，他們分別屬于胰島素抵抗、LADA以及MODY。如果能在首診的時(shí)候準(zhǔn)確分辨這些患者的具體類型，能為治療提供有效幫助，從而少走彎路。
MODY診斷方法：
1. 發(fā)病年齡＜25歲，發(fā)病時(shí)BMI＜28kg/㎡；
2. 排除1型糖尿病，胰島自身抗體陰性，可以有酮癥；
3. 無明顯2型糖尿病特征：無明顯胰島素抵抗、肥胖和代謝綜合征；
4. 有明顯的家族糖尿病遺傳史。
詳細(xì)請參考：DiabetesGenes.org 信息及ISPADClinical Practice Consensus Guidelines 2014。
四、糖尿病相關(guān)的自身抗體有哪些？
自身抗體，是指由免疫系統(tǒng)針對個(gè)體自身的蛋白質(zhì)產(chǎn)生的抗體，所引起的疾病統(tǒng)稱自身免疫疾病。在糖尿病中常見的抗體主要有胰島素抗體，谷氨酸脫羧酶(GAD)抗體，胰島細(xì)胞抗原2(IA-2)抗體以及鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8(ZnT8)抗體。以上抗體在自身免疫性糖尿病患者的陽性率可達(dá)到90%以上，因此可以作為糖尿病診斷的輔助手段。
五、檢測抗體對MODY診斷的意義
單從MODY的定義上，MODY糖尿病患者不應(yīng)出現(xiàn)自身免疫引起的損害。由于近90%的1型糖尿病新發(fā)患者可檢測出至少一種胰島自身抗體，且在葡萄糖激酶(GLK)缺陷和HNF1A、HNF4A缺陷的MODY患者中自身抗體的檢出率不足1%，因此通過抗體檢測可有效鑒別患者。
加之MODY的起病年齡與1型糖尿病高度重疊(<25)且T1DM也有一定的家族聚集現(xiàn)象，因此首診鑒別T1DM和MODY是有充分意義的。
六、抗體檢測排除1型糖尿病
要完成鑒別診斷，除了癥狀體征和一般檢查外，還要進(jìn)行血清學(xué)排查。目前報(bào)道有下列幾種主要的胰島素自身抗原：1）胰島素；2）谷氨酸脫羧酶65（GAD65）；3）蛋白酪氨酸磷酸酶（IA-2）；4）鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8（ZnT8）。其自身抗體可作為1型糖尿病的診斷標(biāo)志物。
RSR的1型糖尿病自身抗體檢測產(chǎn)品分別接受2015年胰島細(xì)胞自身抗體標(biāo)準(zhǔn)化評估（IASP）和2009年糖尿病自身抗體標(biāo)準(zhǔn)化評估（DASP）的測評結(jié)果如下：
參考文獻(xiàn)：
[1]Thanabalasingham G, Owen K R. Diagnosis and management of maturity onset diabetes of the young (MODY)[J]. Bmj, 2011, 343(7828):837-842.
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